Eleanor, una giovane investigatrice dal passato oscuro, viene chiamata sulla scena di un terribile omicidio di massa. La polizia e l'FBI lanciano una caccia all'uomo senza precedenti, ma di fronte al modus operandi sempre imprevedibile dell'assassino, l'indagine si blocca.

Dopo essersi riunito con Gwen Stacy, il simpatico Spider-Man a tempo pieno viene catapultato dal quartiere di Brooklyn al multiverso, dove incontra un team di persone-ragno incaricato di proteggere la sua stessa esistenza. Ma quando gli eroi arrivano a scontrarsi su come affrontare una nuova minaccia, Miles si trova in prima persona contrapposto agli altri ragni.